Thử nghiệm lâm sàng virus tiêu diệt khối u: cần kiểm tra gì trước khi đăng ký sang Trung Quốc?
Nếu đang cân nhắc sang Trung Quốc tham gia thử nghiệm virus tiêu diệt khối u, trước tiên hãy lấy tên sản phẩm cụ thể, mã đăng ký nghiên cứu và trung tâm tiếp nhận, rồi nhờ bác sĩ ung bướu đang điều trị cùng nhóm nghiên cứu kiểm tra tình trạng bệnh, các phương án hiện có và điều kiện tham gia. Nghiên cứu đã đăng ký không có nghĩa là trung tâm hiện còn chỗ, cũng không có nghĩa là bạn đã đủ điều kiện. Trước khi khởi hành và thanh toán, cần xác nhận lịch dùng thuốc, biện pháp bảo vệ người chăm sóc, chi phí và kế hoạch điều trị sau khi rút khỏi nghiên cứu.
Những điểm cần lưu ý
- Các virus tiêu diệt khối u khác nhau về nền tảng virus, cách biến đổi và đường dùng. Không thể áp dụng trực tiếp kết quả của một nghiên cứu cho sản phẩm hoặc loại ung thư khác.
- Nếu phác đồ yêu cầu tiêm vào khối u, bác sĩ còn phải đánh giá liệu có thể chọc kim vào tổn thương một cách an toàn, và lặp lại nếu cần hay không. Báo cáo chẩn đoán hình ảnh ghi “có tổn thương” không có nghĩa là có thể tiêm.
- Khi bị sốt hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng, hãy liên hệ ngay với nhóm điều trị hoặc nghiên cứu và làm theo kế hoạch cấp cứu cá nhân; nếu không liên hệ được hoặc tình trạng nặng, hãy đến cơ sở cấp cứu gần nhất, đồng thời cho nhân viên y tế biết tên sản phẩm và nhóm nghiên cứu.[11] Cũng cần báo sớm nếu vết thương rỉ dịch hoặc tổn thương to lên; không tự cho rằng đó là phản ứng bình thường hoặc dấu hiệu điều trị có hiệu quả.
- Hãy lấy hướng dẫn bằng văn bản về chăm sóc vị trí tiêm, sự thải virus ra ngoài cơ thể và bảo vệ người tiếp xúc, cùng thông tin liên hệ khi cấp cứu và theo dõi xuyên biên giới, rồi mới quyết định lịch trình.
Trước tiên, xác nhận phương pháp điều trị bạn đang tìm hiểu
Virus tiêu diệt khối u được chọn lọc hoặc biến đổi nhằm lây nhiễm và phá hủy tế bào khối u; một số còn nhằm kích hoạt miễn dịch chống khối u. Tuy nhiên, điều này không bảo đảm virus chỉ ảnh hưởng đến tế bào ung thư hoặc có hiệu quả ở mọi người.
Hãy yêu cầu bên cung cấp ghi rõ tên sản phẩm, loại virus và các biến đổi, khả năng nhân lên, đường dùng, dùng đơn độc hay phối hợp thuốc, cùng loại bệnh và giai đoạn điều trị được nhắm đến. Yêu cầu cung cấp nghiên cứu trên người tương ứng với phác đồ này, thay vì chỉ xem thông tin về “virus thế hệ mới” hoặc kết quả trong phòng thí nghiệm.
Cần kiểm tra riêng sản phẩm đã được cấp phép lưu hành, việc sử dụng ngoài phạm vi được phê duyệt và thử nghiệm lâm sàng. Ví dụ, thông báo năm 2023 của doanh nghiệp Trung Quốc Shanghai Pharmaceuticals cho biết dung dịch tiêm adenovirus người tái tổ hợp týp 5 (安柯瑞) trước đó đã được phê duyệt tại Trung Quốc để điều trị ung thư vòm họng giai đoạn muộn; công dụng điều trị cổ trướng ác tính nêu trong cùng thông báo khi đó được phép tiến hành thử nghiệm lâm sàng. Thông báo này không thay thế thông tin phê duyệt thuốc hiện hành tại Trung Quốc, tờ hướng dẫn sử dụng mới nhất hoặc xác nhận cung ứng thuốc của bệnh viện, cũng không chứng minh thuốc đã được phê duyệt cho các loại ung thư khác. Hãy yêu cầu bệnh viện cung cấp số phê duyệt hiện hành, toàn bộ tờ hướng dẫn sử dụng bằng tiếng Trung, chỉ định cụ thể và phác đồ dự kiến; nếu sử dụng ngoài phạm vi tờ hướng dẫn, hãy hỏi rõ căn cứ điều trị, thủ tục đồng ý sau khi được cung cấp đầy đủ thông tin và chi phí.
T-VEC (IMLYGIC) tại Hoa Kỳ là một sản phẩm khác. Tờ hướng dẫn sử dụng tại Hoa Kỳ chỉ định sản phẩm này để điều trị tại chỗ các tổn thương ở da, dưới da hoặc hạch bạch huyết của ung thư hắc tố tái phát sau phẫu thuật lần đầu và không thể cắt bỏ; chưa chứng minh được khả năng cải thiện thời gian sống còn toàn bộ hoặc tác động đến di căn nội tạng. Không thể dùng thông tin này làm bằng chứng về việc được phê duyệt tại Trung Quốc hoặc hiệu quả của các virus khác.[1–3]
Cách kiểm tra nghiên cứu tại Trung Quốc và việc trung tâm có nhận hồ sơ hay không
- Yêu cầu bên cung cấp đưa tên đầy đủ của nghiên cứu, mã đăng ký, nhà tài trợ, bệnh viện và cơ sở cụ thể dự định đăng ký, cùng tên nghiên cứu viên. Với thử nghiệm lâm sàng phục vụ đăng ký thuốc, có thể tra cứu theo mã trên Nền tảng đăng ký và công bố thông tin thử nghiệm lâm sàng thuốc Trung Quốc để đối chiếu sản phẩm, loại bệnh, giai đoạn thử nghiệm, trung tâm và tình trạng nghiên cứu.[4]
- Liên hệ nhóm nghiên cứu lâm sàng của trung tâm qua kênh chính thức do bệnh viện công bố để xác minh hồ sơ đăng ký có tương ứng với nhóm người tham gia hiện tại không, còn chỗ không, có tiếp nhận bệnh nhân từ nước ngoài không và cần hồ sơ gì để sàng lọc sơ bộ. Thông tin đăng ký có thể cập nhật chậm; việc toàn bộ nghiên cứu đang tuyển người cũng không có nghĩa là mọi trung tâm hoặc nhóm đều đang mở tuyển.
- Yêu cầu bản thông tin và phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu mới nhất dành cho bệnh nhân; hỏi rõ mục đích nghiên cứu, phân nhóm ngẫu nhiên và nhóm đối chứng, các phương án điều trị thường quy có thể lựa chọn, lợi ích tiềm năng và nguy cơ. Xác nhận thông tin thẩm định đạo đức và triển khai nghiên cứu tại trung tâm này; nếu có khoản phí không rõ ràng hoặc bên cung cấp không thể cung cấp thông tin xác định nghiên cứu, hãy tạm dừng thanh toán và chuyến đi.
Loại nghiên cứu và kênh đăng ký có thể khác nhau; nếu được cung cấp mã đăng ký khác, hãy yêu cầu nhóm nghiên cứu giải thích nền tảng đăng ký, việc thẩm định đạo đức và mối liên hệ giữa các thông tin đó. Bản thân việc đăng ký không chứng minh hiệu quả, bảo đảm an toàn hoặc thay thế bước sàng lọc cuối cùng của nghiên cứu viên.
Cần chuẩn bị những hồ sơ nào để đánh giá sơ bộ điều kiện tham gia
Trước tiên, hãy gửi hồ sơ cho bác sĩ đang điều trị và nhóm nghiên cứu, không tự ý ngừng thuốc. Yêu cầu họ cho biết có thể sàng lọc sơ bộ từ xa hay không và những xét nghiệm nào bắt buộc phải làm lại tại trung tâm.
- Tình trạng bệnh và quá trình điều trị: báo cáo giải phẫu bệnh và lam kính hoặc khối nến khi cần, hồ sơ chẩn đoán và xác định giai đoạn bệnh; tên các phẫu thuật, phương pháp xạ trị và thuốc, ngày bắt đầu và kết thúc, hiệu quả và phản ứng bất lợi; danh sách thuốc đang dùng, bao gồm corticosteroid, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc kháng virus.
- Tổn thương và thể trạng: báo cáo chẩn đoán hình ảnh gần nhất và dữ liệu hình ảnh gốc, vị trí tổn thương và triệu chứng, kết quả gần đây của công thức máu, chức năng gan thận và các xét nghiệm khác. Nhóm nghiên cứu cần dựa vào đề cương để đánh giá bệnh có thể đo lường được hay không và việc dùng thuốc có an toàn không.
- Tình trạng nhiễm trùng và gia đình: khai báo trung thực các nhiễm trùng hiện tại hoặc trước đây, suy giảm miễn dịch, tiền sử ghép tạng hoặc ghép tế bào, bệnh tự miễn, mang thai hoặc cho con bú, cũng như việc có phụ nữ mang thai, trẻ sơ sinh hoặc người suy giảm miễn dịch sống cùng hay không. Các hạn chế cụ thể tùy thuộc sản phẩm và đề cương.
Nếu tiêm vào khối u, hãy nhờ bác sĩ chỉ rõ tổn thương dự kiến tiêm trên hình ảnh, giải thích có cần hướng dẫn bằng siêu âm hoặc CT hay không, nguy cơ chảy máu hoặc tổn thương cơ quan lân cận, có thể chọc kim lặp lại không và ai sẽ xử lý đau, nhiễm trùng hoặc rỉ dịch sau thủ thuật. Các vấn đề khi thực hiện thủ thuật ở tổn thương sâu khác với nốt dưới da có thể sờ thấy. Những đường dùng khác, như đường tĩnh mạch, có điều kiện tham gia và nguy cơ riêng; không thể áp dụng trực tiếp điều kiện của tiêm vào khối u.
Đề cương nghiên cứu có thể yêu cầu một khoảng thời gian chờ sau khi kết thúc điều trị trước đó. Không tự ý ngừng điều trị hiện tại để đủ điều kiện tham gia: hãy nhờ bác sĩ nghiên cứu và bác sĩ đang điều trị cùng xác nhận khoảng chờ có cần thiết không, nguy cơ trong thời gian chờ và phương án điều trị chuyển tiếp. Chỉ nhóm nghiên cứu mới có thể quyết định cuối cùng về điều kiện tham gia dựa trên toàn bộ kết quả sàng lọc.[5]
Cách hiểu bằng chứng về hiệu quả và nguy cơ
Trước tiên, hãy hỏi nghiên cứu viên: kết quả này có áp dụng cho cùng virus, cùng loại ung thư, giai đoạn điều trị tương tự và cùng đường dùng hoặc phác đồ phối hợp không? Thí nghiệm trên động vật, việc phát hiện virus trong khối u hoặc thay đổi các chỉ số miễn dịch có thể giúp giải thích cơ chế, nhưng không trực tiếp chứng minh bệnh nhân sống lâu hơn. Nghiên cứu quy mô nhỏ ở giai đoạn sớm thường chủ yếu tìm hiểu độ an toàn, liều dùng và đáp ứng ban đầu; việc có nhóm đối chứng hay không, số người tham gia và đáp ứng đã được xác nhận chưa đều ảnh hưởng đến cách diễn giải kết quả.
Ví dụ, một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III về ung thư hắc tố với 692 người tham gia đã so sánh T-VEC kết hợp pembrolizumab với giả dược kết hợp pembrolizumab, và không cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về thời gian sống không tiến triển hoặc thời gian sống còn toàn bộ. Kết quả này áp dụng cho tổ hợp điều trị và nhóm người đó; không thể suy ra mọi tổ hợp virus tiêu diệt khối u đều không hiệu quả, cũng không thể dựa vào “hiệp đồng miễn dịch” ở giai đoạn sớm để suy ra các tổ hợp khác chắc chắn hiệu quả.[6]
Hãy yêu cầu nhóm nghiên cứu phân biệt các biến cố bất lợi đã quan sát được với những nguy cơ của sản phẩm vẫn đang được nghiên cứu, và giải thích bằng văn bản:
- Khi bị sốt, rét run, mệt mỏi hoặc đau tại chỗ tiêm, trường hợp nào cần liên hệ ngay, khi nào cần đến cấp cứu; ai chịu trách nhiệm kiểm tra để loại trừ nhiễm trùng và các biến chứng khác.
- Những nhiễm trùng, vấn đề vết thương tại chỗ, tổn thương cơ quan liên quan mà virus có thể gây ra, cùng nguy cơ bổ sung từ thuốc phối hợp; đâu là biến cố đã biết, đâu là điều còn chưa chắc chắn.
- Nếu có thuốc kháng virus phù hợp để xử trí, khi nào dùng, có thể lấy thuốc ở đâu và liệu thuốc đó có thể ảnh hưởng đến điều trị nghiên cứu không.
- Những trường hợp cần tạm dừng hoặc chấm dứt dùng thuốc, bệnh viện nào sẽ cấp cứu và điều trị khi xảy ra biến cố bất lợi nghiêm trọng, và cách liên hệ nghiên cứu viên.
Sau tiêm, tổn thương có thể thay đổi do viêm, nhưng cũng có thể là bệnh thực sự tiến triển. Nhóm nghiên cứu cần giải thích cách đánh giá riêng tổn thương được tiêm và không được tiêm, tiêu chuẩn hình ảnh được dùng, có cần kiểm tra lại để xác nhận không và cách xử trí khi triệu chứng nặng lên hoặc cơ quan bị ảnh hưởng. Không tự coi khối u to lên là tiến triển giả, hoặc đợi đến lịch hẹn tiếp theo mới báo.
Xác nhận biện pháp bảo vệ, chi phí và chăm sóc tiếp theo trước khi khởi hành
Trước tiên, hãy lấy hướng dẫn bảo vệ bằng văn bản dành riêng cho sản phẩm. Virus “thải ra ngoài cơ thể” nghĩa là sản phẩm có thể rời cơ thể qua vết thương, dịch tiết hoặc chất bài tiết; điều này khác với sự phân bố của virus trong cơ thể. Khả năng lây truyền và biện pháp bảo vệ tùy thuộc sản phẩm.[7] Bệnh nhân và người chăm sóc cần cùng xác nhận với điều dưỡng nghiên cứu: cách che phủ và vệ sinh vị trí tiêm, xử lý băng đã thay, hạn chế khi tiếp xúc với dịch cơ thể hoặc quan hệ tình dục, cách xử lý khi rỉ dịch hoặc vô tình tiếp xúc, và thời gian duy trì các biện pháp. Nếu trong nhà có phụ nữ mang thai, trẻ sơ sinh hoặc người suy giảm miễn dịch, cần báo trước cho nhóm nghiên cứu và bố trí người chăm sóc phù hợp. Không áp dụng thời gian bảo vệ của sản phẩm khác cho bản thân.
Lập danh sách lịch trình và chi phí. Yêu cầu trung tâm liệt kê thời điểm sàng lọc, sinh thiết, mỗi lần tiêm và theo dõi sau tiêm, chăm sóc vết thương, xét nghiệm virus, kiểm tra lại bằng hình ảnh, điều trị phối hợp và theo dõi; ghi rõ những việc bắt buộc phải ở Trung Quốc và những việc bác sĩ tại nước bạn có thể thực hiện sau khi bạn về nước.
Tại Trung Quốc, nhà tài trợ và cơ sở thực hiện thử nghiệm lâm sàng thuốc không được thu của người tham gia các khoản phí liên quan đến thử nghiệm lâm sàng; nếu dự án là nghiên cứu lâm sàng thuộc phạm vi áp dụng của “Quy định quản lý nghiên cứu lâm sàng và ứng dụng chuyển giao vào lâm sàng đối với công nghệ y sinh mới”, cơ sở khởi xướng và cơ sở nghiên cứu lâm sàng cũng không được thu các khoản phí liên quan đến nghiên cứu đó.[8–9] Trước tiên, yêu cầu trung tâm giải thích dự án thuộc loại nghiên cứu nào, sau đó yêu cầu trung tâm và hội đồng đạo đức giải thích bằng văn bản bên nào chịu từng khoản phí, bao gồm chi phí phát sinh khi không đạt sàng lọc hoặc sau khi rút khỏi nghiên cứu. Không thể kết luận chung rằng chi phí điều trị thường quy, đi lại và lưu trú có thuộc chi phí liên quan đến nghiên cứu hay không. Nếu có tranh chấp chi phí, hãy giữ bảng kê và biên lai, tham vấn hội đồng đạo đức và cơ quan quản lý có thẩm quyền; việc bảo hiểm có chi trả hay không cần được công ty bảo hiểm xác nhận bằng văn bản.
Thống nhất việc rút khỏi nghiên cứu và bàn giao chăm sóc trước lần dùng thuốc đầu tiên. Với nghiên cứu thuộc phạm vi áp dụng của “Biện pháp thẩm định đạo đức đối với nghiên cứu khoa học sự sống và y học có sự tham gia của con người” của Trung Quốc, người tham gia hoặc người giám hộ có quyền rút lui vô điều kiện ở bất kỳ giai đoạn nào và không được bị đối xử bất công vì việc đó.[10] Có thể hỏi hội đồng đạo đức về thủ tục cụ thể dành cho người chưa thành niên hoặc người bị hạn chế năng lực hành vi. Bạn có thể trao đổi với bác sĩ về ngừng thuốc an toàn và theo dõi, nhưng đây không phải điều kiện tiên quyết để rút lui. Hãy hỏi rõ khi bệnh tiến triển, không thể tiếp tục tiêm, chủ động rút lui hoặc nghiên cứu kết thúc, bạn có thể tiếp tục dùng thuốc không, ai chịu chi phí và bác sĩ nào sẽ sắp xếp điều trị tiếp theo. Bác sĩ tiếp nhận khi bạn về nước cần nhận được tên sản phẩm và virus, hồ sơ dùng thuốc và thuốc phối hợp, vị trí tổn thương, biến chứng, xét nghiệm virus thải ra ngoài cơ thể và yêu cầu bảo vệ, kế hoạch cấp cứu cùng thông tin liên hệ của nghiên cứu viên. Trước khi rời đi, hãy nhờ bác sĩ nghiên cứu đánh giá bạn có phù hợp để di chuyển không, đồng thời xác nhận với bác sĩ tiếp nhận tại nước bạn ngày tái khám và cách liên hệ khi có bất thường; nếu bị sốt hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng, hãy liên hệ ngay với nhóm điều trị hoặc nghiên cứu và làm theo kế hoạch cấp cứu cá nhân; nếu không liên hệ được hoặc tình trạng nặng, hãy đến cơ sở cấp cứu gần nhất. Nếu vấn đề ở vết thương chưa được kiểm soát hoặc vấn đề bảo vệ chưa được giải quyết, cũng cần liên hệ kịp thời với nhóm nghiên cứu.
Câu hỏi thường gặp
Người nhà chắc chắn sẽ bị lây nhiễm phải không?
Không nhất thiết. Mức độ thải virus ra ngoài cơ thể và nguy cơ lây truyền khác nhau giữa các sản phẩm. Hãy chăm sóc vết thương theo yêu cầu bằng văn bản của nghiên cứu này và liên hệ nhóm nghiên cứu khi vô tình tiếp xúc; không tự cho rằng không có nguy cơ.
Người suy giảm miễn dịch hoặc đang mang thai chắc chắn không được tham gia phải không?
Điều này tùy thuộc đề cương cụ thể. Tờ hướng dẫn sử dụng T-VEC tại Hoa Kỳ chống chỉ định cho người suy giảm miễn dịch và phụ nữ mang thai; đây là quy định của sản phẩm đó, không thể áp dụng trực tiếp cho mọi nghiên cứu. Trước khi sàng lọc, cần chủ động báo cho nghiên cứu viên về các tình trạng liên quan.[2]
Tìm được mã đăng ký rồi thì có thể đặt vé máy bay chưa?
Trước tiên, hãy liên hệ trung tâm cụ thể trong hồ sơ đăng ký để xác nhận nhóm tuyển, số chỗ và điều kiện tiếp nhận bệnh nhân từ nước ngoài, rồi nhờ nhóm nghiên cứu xem trước hồ sơ và giải thích việc bố trí sàng lọc tại chỗ. Đạt sàng lọc sơ bộ cũng không bảo đảm được nhận vào nghiên cứu.
Nếu không đạt sàng lọc hoặc rút lui giữa chừng thì sao?
Bạn có quyền rút lui như đã nêu ở trên; có thể trao đổi với bác sĩ về ngừng thuốc an toàn và theo dõi, nhưng đây không phải điều kiện tiên quyết để rút lui. Trước khi ký phiếu đồng ý, hãy yêu cầu nhóm nghiên cứu và hội đồng đạo đức giải thích bằng văn bản các khoản phí và căn cứ thu phí khi không đạt sàng lọc hoặc sau khi rút lui, các kiểm tra tiếp theo và người liên hệ; đồng thời thống nhất với bác sĩ đang điều trị về việc chuyển tiếp điều trị. Việc nghiên cứu có cung cấp thuốc sau khi kết thúc hay không phải căn cứ vào đề cương cụ thể và sắp xếp thực tế.
Nếu không có tổn thương có thể chọc kim thì còn cơ hội tham gia không?
Một số nghiên cứu sử dụng đường dùng khác, nhưng vẫn có tiêu chí nhận vào và loại trừ riêng. Hãy gửi toàn bộ hình ảnh cho nghiên cứu viên đánh giá, không tự kết luận chỉ dựa vào báo cáo bằng văn bản.
Cần làm gì khi bị sốt hoặc người chăm sóc vô tình tiếp xúc với băng vết thương?
Khi bị sốt hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng, hãy liên hệ ngay với nhóm điều trị hoặc nghiên cứu và làm theo kế hoạch cấp cứu cá nhân; nếu không liên hệ được hoặc tình trạng nặng, hãy đến cơ sở cấp cứu gần nhất, đồng thời cho nhân viên y tế biết tên sản phẩm và nhóm nghiên cứu. Khi vô tình tiếp xúc với băng vết thương, hãy làm theo hướng dẫn xử trí phơi nhiễm của sản phẩm đó và liên hệ ngay với nhóm nghiên cứu. Trước khi khởi hành, cần lấy thông tin tên sản phẩm và thông tin liên hệ của nhóm nghiên cứu để mang theo bên mình.
Có thể thực hiện tất cả các lần kiểm tra lại sau khi về nước không?
Điều này tùy thuộc đề cương và khả năng phối hợp giữa bệnh viện ở hai nước. Một số lần dùng thuốc, lấy mẫu hoặc đánh giá có thể phải thực hiện tại trung tâm nghiên cứu. Hãy nhờ nhóm nghiên cứu và bác sĩ tại nước bạn xác nhận từng việc trước để tránh bỏ sót theo dõi.
Nguồn tham khảo
-
Shanghai Pharmaceuticals: Thông báo phê duyệt thử nghiệm lâm sàng dung dịch tiêm adenovirus người tái tổ hợp týp 5 (2023). Thông báo của doanh nghiệp; vẫn cần kiểm tra phạm vi phê duyệt hiện hành và khả năng cung ứng thuốc.
-
DailyMed Hoa Kỳ: Thông tin kê đơn đầy đủ của IMLYGIC. Thông tin sản phẩm tại Hoa Kỳ, không đại diện cho việc được phê duyệt tại Trung Quốc.
-
Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc: Đăng ký thử nghiệm lâm sàng thuốc.
-
ClinicalTrials.gov: Hồ sơ nghiên cứu NCT05886075. Các điều kiện chỉ là ví dụ về một đề cương cụ thể; tình trạng tuyển người phải căn cứ vào xác nhận của trung tâm tại thời điểm đó.
-
Chesney và cộng sự: Nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III MASTERKEY-265, Journal of Clinical Oncology.
-
Quy định thi hành Luật Quản lý dược phẩm của Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa, Điều 8.