奥希替尼耐药后：重新检测与下一步治疗

先确定发生了什么变化

影像报告应结合症状、既往扫描和整体疗效来解读。单个病灶进展、新发脑部病灶和多个器官增长，是不同的临床情况。可以请医生指出进展模式，并解释对这一判断的把握程度。

如果症状正在恶化，应在评估进行的同时优先保证及时治疗。等待另一份意见期间，不要自行停用奥希替尼。当前团队应说明检测期间是否继续用药，以及下一步治疗如何衔接。

来源与参考: [1] [2]

局限进展可能适合针对性处理

对于大部分病灶仍受控制的部分患者，可以考虑对少数进展部位进行手术或放疗。决定取决于部位、生长速度，以及能否安全完成局部治疗。

可以问清继续当前全身用药预期带来什么，以及何时重新评估。局部治疗应配有明确随访。如果多个器官同时进展，单纯局部处理通常较难解决整体问题。

来源与参考: [1]

让复检回答一个治疗问题

癌症可能通过 EGFR 改变或启用另一条生长通路产生耐药。血液测序可能提供线索，组织则可能补充更多分子信息。血液检测阴性，有时是样本中肿瘤 DNA 太少，并不代表没有耐药机制。

接受操作前，先问哪些结果会改变下一步治疗，以及现有组织是否已足够。如果病程提示癌症病理类型可能发生变化，新活检尤其有用，因为仅靠突变检测未必能确认这一点。

来源与参考: [2] [3] [4]

MET 扩增带来一个特定的联合治疗问题

后天出现的 MET 扩增，可能让癌症在 EGFR 受到抑制后仍通过另一条通路生长。它与 MET 第14外显子跳跃不同。选择针对 MET 的方案前，需要由专家解读检测方法和扩增程度。

在中国，赛沃替尼联合奥希替尼获批用于 EGFR 抑制剂治疗后进展、伴 MET 扩增的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。这是由特定生物标志物限定的用法。MET 蛋白过表达和初诊疾病涉及不同证据，应分别按各自现行适应证或试验评估。

来源与参考: [5]

没有合适的生物标志物联合方案时，还有哪些选择

EGFR 靶向治疗后，铂类与培美曲塞相关方案仍是重要选择。在美国，埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞，获批用于 EGFR-TKI 治疗后进展的第19外显子缺失或 L858R 突变疾病。实际选择还取决于已经接受过哪些治疗。

德达博妥单抗在美国的加速批准用途，要求此前接受过 EGFR 靶向治疗和含铂化疗。因此，它处于更后面的治疗阶段，并非奥希替尼期间一次扫描变化就直接适用。可以请专家把各种选择放进您的实际治疗顺序，并结合当地处方要求来比较。

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病理类型变化会改变治疗方案

部分 EGFR 突变癌症会形成不同的组织学类型，包括小细胞转化。怀疑这一变化时，组织活检可以帮助确认。此时治疗需要针对新的病理特点，而不能把每次进展都按同一个分子耐药问题处理。

会诊时同时提供早期病理和新样本报告。可以问这些发现是否解释了异常快速的变化，或与原先疾病不再相符的反应模式。病理科与肿瘤科共同讨论，有助于确认拟用方案是否符合修订后的诊断。

来源与参考: [1] [8]

换药前比较安全性与试验时间安排

两药靶向联合方案会增加监测和相互作用问题。ADC 可能引起肺部炎症、口腔或眼部问题，以及其他药物特有反应。化疗也有血细胞和器官功能要求。开始下一步前，应回顾奥希替尼留下的副作用。

若考虑试验，问清是否要求特定耐药结果、新活检或一段停药期。肿瘤科医生应判断筛选能否安全地纳入病程安排。整理资料和预约期间，应避免出现未经安排的治疗空档。

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围绕耐药问题组织上海会诊

EastMedGo 可以协助整理奥希替尼后进展的会诊咨询，资料包括治疗前和近期扫描、原始 EGFR 结果、复检报告及治疗日期。病理与分子复核页面介绍了相关评估类别。

说明主要问题是 MET 结果、是否重新活检、脑部进展，还是下一线方案。我们可以协助确认接诊团队的资料要求与协调费用。让现有肿瘤科医生参与，有助于会诊形成明确治疗决定，同时不中断必要照护。

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