奧希替尼耐藥後:重新檢測與下一步治療
使用奧希替尼期間疾病進展後,下一步取決於癌症在哪裡增長,以及為什麼增長。少數病灶進展與廣泛進展的處理方式可能不同。再次分子檢測,有時結合組織活檢,可以幫助發現耐藥機制或癌症類型變化。後天出現的 MET 擴增,是可能支持特定聯合方案的一種發現。另一些患者則需要含化療方案、適用於相應階段的 ADC,或臨床試驗。
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先確定發生了什麼變化
影像報告應結合症狀、既往掃描和整體療效來解讀。單個病灶進展、新發腦部病灶和多個器官增長,是不同的臨床情況。可以請醫生指出進展模式,並解釋對這一判斷的把握程度。
如果症狀正在惡化,應在評估進行的同時優先保證及時治療。等待另一份意見期間,不要自行停用奧希替尼。當前團隊應說明檢測期間是否繼續用藥,以及下一步治療如何銜接。
局限進展可能適合針對性處理
對於大部分病灶仍受控制的部分患者,可以考慮對少數進展部位進行手術或放療。決定取決於部位、生長速度,以及能否安全完成局部治療。
可以問清繼續當前全身用藥預期帶來什麼,以及何時重新評估。局部治療應配有明確追蹤。如果多個器官同時進展,單純局部處理通常較難解決整體問題。
來源與參考: [1]
讓復檢回答一個治療問題
癌症可能通過 EGFR 改變或啓用另一條生長通路產生耐藥。血液測序可能提供線索,組織則可能補充更多分子資訊。血液檢測陰性,有時是樣本中腫瘤 DNA 太少,並不代表沒有耐藥機制。
接受操作前,先問哪些結果會改變下一步治療,以及現有組織是否已足夠。如果病程提示癌症病理類型可能發生變化,新活檢尤其有用,因為僅靠突變檢測未必能確認這一點。
MET 擴增帶來一個特定的聯合治療問題
後天出現的 MET 擴增,可能讓癌症在 EGFR 受到抑制後仍通過另一條通路生長。它與 MET 第14外顯子跳躍不同。選擇針對 MET 的方案前,需要由專家解讀檢測方法和擴增程度。
在中國,賽沃替尼聯合奧希替尼獲批用於 EGFR 抑制劑治療後進展、伴 MET 擴增的 EGFR 突變局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。這是由特定生物標誌物限定的用法。MET 蛋白過表達和初診疾病涉及不同證據,應分別按各自現行適應症或試驗評估。
來源與參考: [5]
沒有合適的生物標誌物聯合方案時,還有哪些選擇
EGFR 標靶治療後,鉑類與培美曲塞相關方案仍是重要選擇。在美國,埃萬妥單抗聯合卡鉑和培美曲塞,獲批用於 EGFR-TKI 治療後進展的第19外顯子缺失或 L858R 突變疾病。實際選擇還取決於已經接受過哪些治療。
德達博妥單抗在美國的加速批准用途,要求此前接受過 EGFR 標靶治療和含鉑化療。因此,它處於更後面的治療階段,並非奧希替尼期間一次掃描變化就直接適用。可以請專家把各種選擇放進您的實際治療順序,並結合當地處方要求來比較。
病理類型變化會改變治療方案
部分 EGFR 突變癌症會形成不同的組織學類型,包括小細胞轉化。懷疑這一變化時,組織活檢可以幫助確認。此時治療需要針對新的病理特點,而不能把每次進展都按同一個分子耐藥問題處理。
會診時同時提供早期病理和新樣本報告。可以問這些發現是否解釋了異常快速的變化,或與原先疾病不再相符的反應模式。病理科與腫瘤科共同討論,有助於確認擬用方案是否符合修訂後的診斷。
換藥前比較安全性與試驗時間安排
兩藥標靶聯合方案會增加監測和相互作用問題。ADC 可能引起肺部炎症、口腔或眼部問題,以及其他藥物特有反應。化療也有血細胞和器官功能要求。開始下一步前,應回顧奧希替尼留下的副作用。
若考慮試驗,問清是否要求特定耐藥結果、新活檢或一段停藥期。腫瘤科醫生應判斷篩選能否安全地納入病程安排。整理資料和預約期間,應避免出現未經安排的治療空檔。
圍繞耐藥問題組織上海會診
EastMedGo 可以協助整理奧希替尼後進展的會診諮詢,資料包括治療前和近期掃描、原始 EGFR 結果、復檢報告及治療日期。病理與分子複核頁面介紹了相關評估類別。
說明主要問題是 MET 結果、是否重新活檢、腦部進展,還是下一線方案。我們可以協助確認接診團隊的資料要求與協調費用。讓現有腫瘤科醫生參與,有助於會診形成明確治療決定,同時不中斷必要照護。
常見問題
MET 擴增與 MET 第14外顯子跳躍是一回事嗎?
不是。兩者屬於不同改變,治療意義也不同。奧希替尼之後出現的 MET 擴增可能是耐藥機制。判斷 MET 與 EGFR 聯合方案是否適合,需要確切結果和檢測方法。
來源與參考: [5]
液體活檢陰性,足以決定下一種藥嗎?
如果沒有檢測到足夠的腫瘤 DNA,仍可能存在未解答的問題。組織檢測有時能發現可用於治療的機制或病理類型變化。應問清補充檢測能否改變方案,以及是否可行。
來源與參考
- Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version
- Targeted Therapy to Treat Cancer
- Biomarker Testing for Cancer Treatment
- Liquid Biopsy: Using Tumor DNA in Blood to Aid Cancer Care
- Tagrisso plus Orpathys demonstrated statistically significant and highly clinically meaningful improvement in progression-free survival in 1st-line MET-overexpressing EGFR-mutated lung cancer
- FDA approves amivantamab-vmjw with carboplatin and pemetrexed for non-small cell lung cancer with EGFR exon 19 deletions or L858R mutations
- FDA grants accelerated approval to datopotamab deruxtecan-dlnk for EGFR-mutated non-small cell lung cancer
- Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version
- Steps to Find a Clinical Trial
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